Alternative polyadenylation (APA)

 

Alternative polyadenylation(APA)은 하나의 유전자에서 서로 다른 polyadenylation 신호를 선택함으로써 다양한 3'UTR을 가진 mRNA isoform들을 생성하는 전사 후 조절(post-transcriptional regulation) 메커니즘입니다. 이러한 조절은 mRNA의 안정성, 번역 효율, 세포 내 위치, miRNA 및 RNA 결합 단백질(RBP)과의 상호작용 등에 직접적인 영향을 주어, 유전자 발현의 정밀한 조절을 가능하게 합니다.

​​

​

​​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​​​​​​​​

암세포는 정상세포와 달리 APA를 조절하는 인자들의 발현 변화 또는 polyadenylation site의 선택 패턴 변화를 통해 3'UTR이 짧아진 mRNA isoform을 더 많이 생성하는 경향이 있습니다. 이는 miRNA 또는 억제 단백질과의 결합 부위를 손실시켜, 암 관련 유전자의 발현이 과도하게 증가하도록 만들고, 궁극적으로 세포 증식, 생존, 침윤, 전이, 치료 저항성에 기여합니다.​​​​​

​​

​​

​우리 연구실은 암세포에서의 APA 패턴을 전사체 수준에서 분석하고, APA에 의해 조절되는 종양 관련 유전자들과 그 기능적 결과를 규명합니다. 또한 APA 조절 인자의 역할과 조절 메커니즘을 탐색함으로써, 암 특이적인 APA 조절 네트워크를 이해하고, 이를 기반으로 정밀한 치료 타겟을 발굴하는 것을 목표로 하고 있습니다.

​

​​​